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美媒:癌细胞“窒息而死”之谜被破解

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-06-29  浏览次数:81
核心提示:原标题:美媒:癌细胞“窒息而死”之谜被破解美媒称,肿瘤的目标很简单:制造更多癌细胞,不断生长、生长、生长。但这往往意味着
原标题:美媒:癌细胞“窒息而死”之谜被破解美媒称,肿瘤的目标很简单:制造更多癌细胞,不断生长、生长、生长。但这往往意味着,生长太快以致氧气供应变得不足,这时候,肿瘤内部的细胞就开始窒息而死。没有氧气,这些不断分裂的细胞就难以制造出足够的天冬氨酸,而天冬氨酸是许多细胞活动中至关重要的成分。据美国每日科学网站6月27日报道,这是以洛克菲勒大学代谢调节与遗传学实验室主任克万奇·比尔索伊为首的研究团队设想的一种可能性。他们认为,缺氧组织中的肿瘤有一个致命弱点,即它们制造出的天冬氨酸不足,医生们可以针对这一弱点用药。这些研究人员本周在英国《自然·细胞生物学》杂志上发表了其研究成果。报道称,科学家此前已经知道,当某些肿瘤生长得太快、血液供应跟不上时,它们在低氧条件下的生长就会变得缓慢。但他们不了解出现这种情况的确切原因。氧分子参与了细胞的众多化学反应,而任何一种化学反应都可能限制其生长。报道还称,为了确定最重要的那些反应,比尔索伊团队中的博士后研究员哈维尔·加西亚-贝穆德斯在他在实验室中培养的切除自28名患者的癌细胞——包括取自血液、胃、乳房、结肠和肺的癌细胞——中模拟缺氧状态。其中很多细胞在类似低氧状态下呈现出生长受阻状态,但另一些细胞不太敏感,还有一些细胞根本不受此困扰。在比较这些细胞的代谢物生成情况时,加西亚-贝穆德斯注意到,最敏感的细胞在缺氧状态下会失去天冬氨酸这种氨基酸。没有氧气,细胞无法制造出天冬氨酸,但具有抵抗性的细胞似乎能从周围环境中获得这种氨基酸。报道称,在敏感细胞中,缺少天冬氨酸不仅会影响新蛋白质的产生,还会影响其他数个依赖天冬氨酸的过程,例如遗传物质的合成。比尔索伊说,他很惊讶地看到,如此多缺氧导致的问题都与这种氨基酸有关。他曾预计,有更多代谢物要依赖于氧气供应。研究人员发现,许多能抵抗缺氧状态的肿瘤都有某种特殊之处:它们利用一种被称为SLC1A3的基因从周围环境中吸收天冬氨酸。当加西亚-贝穆德斯在通常对低氧状态敏感、在实验室中培养的肿瘤中激发这一基因时,这些肿瘤的生长速度加快了。当他将肿瘤移植到老鼠体内时,情况同样如此。这进一步支持了以下观点:在缺氧状态下,天冬氨酸能成为肿瘤生长的一个限制因素。比尔索伊说:“这是它们真正迫切需要的东西。”这一发现也许能为研制出抓住这一特殊弱点对肿瘤发起进攻、使之更缺乏天冬氨酸的药物提供机会。比尔索伊认为,有几种方法或许能阻止癌细胞获得天冬氨酸,即阻止它们生成这种氨基酸或阻断从周围环境中获取的途径。如果他说的没错,一种抗天冬氨酸疗法有朝一日也许能成为典型化疗和放疗的补充,而且它可能对任何存在缺氧区域的肿瘤都有效。比尔索伊还说,肿瘤的这些部位往往能抵抗典型化疗和放疗。他设想了一种对肿瘤左右夹击的办法:一方面治疗肿瘤中供氧充分的部位,与此同时阻断其余部位获得天冬氨酸的途径。然而,研制出这种二联疗法还有很长的路要走。比尔索伊首先计划在实验室中研究可能干预天冬氨酸生成的药物。
 
 
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